Ассоциация между длиной теломер и гериатрическим статусом у лиц 95 лет и старше

   Цель. Оценить взаимосвязь между длиной теломер и старческой астенией и отдельными гериатрическими синдромами.

   Материалы и методы. Проанализирована база данных столетних граждан города Москвы. Для анализа использовались данные комплексной гериатрической оценки, в частности, шкал «Возраст не помеха», индекса Бартел, индекса инструментальной активности, краткой шкалы оценки питания, краткой шкалы оценки когнитивных функций и гериатрической шкалы депрессии. Из замороженной крови была выделена ДНК, и выполнено исследование длины теломер. Проведено сравнение длины теломер в группах пациентов со старческой астенией и отдельными гериатрическими синдромами.

   Результаты. В исследовании участвовали 60 человек (98 ± 1,8 лет, 86,7 % женщины). При анализе не было обнаружено различий в длине теломер у участников исследования с синдромом старческой астении или без него, а также при анализе отдельных гериатрических синдромов. Не было выявлено корреляции между длиной теломер и результатами шкал комплексной гериатрической оценки. Не было обнаружено различия в длине теломер у выживших и умерших в течение 3 лет наблюдения пациентов.

   Заключение. Не было обнаружено взаимосвязи между длиной теломер и старческой астенией. Таким образом, длина теломер не может рассматриваться как надежный биомаркер функционального старения.

1. United Nations. World population ageing (2019). https://www.un.org/en/development/desa/population/publications/pdf/ageing/WorldPopulationAgeing2019-Highlights.pdf.

2. Dzau VJ, Inouye SK, Rowe JW, Finkelman E, Yamada T. Enabling healthful aging for all — the National Academy of Medicine Grand Challenge in Healthy Longevity. N Engl J Med. 2019;381:1699–1701. — DOI: 10.1056/NEJMp1912298

3. Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Рунихина Н.К., Фролова Е.В., Наумов А.В., Воробьева Н.М., Остапенко В.С., Мхитарян Э.А., Шарашкина Н.В., Тюхменев Е.А., Переверзев А.П., Дудинская Е.Н. Клинические рекомендации «Старческая астения». Российский журнал гериатрической медицины. 2020;(1):11–46

4. Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Рунихина Н.К., Фролова Е.В., Наумов А.В., Воробьева Н.М., Остапенко В.С., Мхитарян Э.А., Шарашкина Н.В., Тюхменев Е.А., Переверзев А.П., Дудинская Е.Н. Клинические рекомендации «Старческая астения». Часть 2. Российский журнал гериатрической медицины. 2020;(2):115–130. — DOI: 10.37586/2686-8636-2-2020-115-130

5. Lorenzi M, Bonassi S, Lorenzi T, Giovannini S, Bernabei R, Onder G. A review of telomere length in sarcopenia and frailty. Biogerontology. 2018;19:209–221. — DOI: 10.1007/s10522-018-9749-5

6. Fasching CL. Telomere length measurement as a clinical biomarker of aging and disease. Crit Rev Clin Lab Sci. 2018;55:443–465. — DOI: 10.1080/10408363.2018.1504274

7. Rossiello F., Jurk D., Passos J.F., et al. Telomere dysfunction in ageing and age-related diseases. Nat Cell Biol 24, 135–147 (2022). — DOI: 10.1038/s41556-022-00842-x

8. Cawthon RM, Smith KR, O'Brien E, Sivatchenko A, Kerber RA. Association between telomere length in blood and mortality in people aged 60 years or older. Lancet. 2003;361:393–395. — DOI: 10.1016/S0140-6736(03)12384-7

9. El Assar M, Angulo J, Rodríguez-Mañas L. Frailty as a phenotypic manifestation of underlying oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2020;149:72–77. — DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.08.011

10. Araújo Carvalho AC, Tavares Mendes ML, da Silva Reis MC, Santos VS, Tanajura DM, Martins-Filho PRS. Telomere length and frailty in older adults-A systematic review and meta-analysis. Ageing Res Rev. 2019;54:100914. — DOI: 10.1016/j.arr.2019.100914

11. Шарашкина Н.В., Ткачева О.Н., Рунихина Н.К., Арефьева М.С., Ерусланова К.А., Остапенко В.С., Котовская Ю.В. Комплексная гериатрическая оценка — основной инструмент работы врача-гериатра. Российский журнал гериатрической медицины. 2022;(4):210–227. — DOI: 10.37586/2686-8636-4-2022-210-227

12. Muezzinler A, Zaineddin AK, Brenner H.A systematic review of leukocyte telomere length and age in adults. Ageing Res Rev. 2013;12:509–519. — DOI: 10.1016/j.arr.2013.01.003

13. Blackburn EH, Epel ES, Lin J. Human telomere biology: a contributory and interactive factor in aging, disease risk, and protection. Science. 2015;350:1193–1198. — DOI: 10.1126/science.aab3389

14. Cawthon RM, Smith KR, O'Brien E, Sivatchenko A, Kerber RA. Association between telomere length in blood and mortality in people aged 60 years or older. Lancet. 2003;361:393–395. — DOI: 10.1016/S0140-6736(03)12384-7

15. Svensson J, Karlsson MK, Ljunggren O, Tivesten A, Mellstrom D, Moverare-Skrtic S. Leukocyte telomere length is not associated with mortality in older men. Exp Gerontol. 2014;57:6–12. — DOI: 10.1016/j.exger.2014.04.013

16. Needham BL, Rehkopf D, Adler N, Gregorich S, Lin J, Blackburn EH, Epel ES. Leukocyte telomere length and mortality in the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999–2002. Epidemiology. 2015;26:528–535. — DOI: 10.1097/EDE.0000000000000299

17. Woo J, Yu R, Tang N, Leung J. Telomere length is associated with decline in grip strength in older persons aged 65 years and over. Age (Dordr) 2014;36:9711. — DOI: 10.1007/s11357-014-9711-7

18. El Assar M, Angulo J, Carnicero JA, et al. Association between telomere length, frailty and death in older adults. Geroscience. 2021;43(2):1015–1027. — DOI:10.1007/s11357-020-00291-0

19. Wang Q, Zhan Y, Pedersen NL, Fang F, Hagg S. Telomere length and all-cause mortality: a meta-analysis. Ageing Res Rev. 2018;48:11–20. — DOI: 10.1016/j.arr.2018.09.002

20. Zhan Y, Liu XR, Reynolds CA, Pedersen NL, Hagg S, Clements MS. Leukocyte telomere length and all-cause mortality: a between-within twin study with time-dependent effects using generalized survival models. Am J Epidemiol. 2018;187:2186–2191. — DOI: 10.1093/aje/kwy128

21. Martin-Ruiz CM, Gussekloo J, van Heemst D, von Zglinicki T, Westendorp RG. Telomere length in white blood cells is not associated with morbidity or mortality in the oldest old: a population-based study. Aging Cell. 2005;4:287–290. — DOI: 10.1111/j.1474–9726.2005.00171.x

22. Rodríguez-Mañas L, Féart C, Mann G, Viña J, Chatterji S, Chodzko-Zajko W, Gonzalez-Colaço Harmand M, Bergman H, Carcaillon L, Nicholson C, Scuteri A, Sinclair A, Pelaez M, van der Cammen T, Beland F, Bickenbach J, Delamarche P, Ferrucci L, Fried LP, Gutiérrez-Robledo LM, Rockwood K, Rodríguez Artalejo F, Serviddio G, Vega E, FOD-CC group (Appendix 1) Searching for an operational definition of frailty: a Delphi method based consensus statement: the frailty operative definition-consensus conference project. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68:62–67. — DOI: 10.1093/gerona/gls119

23. Cawthon RM. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res. 2002 May 15;30(10):e47.

24. Strazhesko I, Tkacheva O, Boytsov S, et al. Association of Insulin Resistance, Arterial Stiffness and Telomere Length in Adults Free of Cardiovascular Diseases. PLoS One. 2015;10(8):e0136676.

25. Dagnall CL, Hicks B, Teshome K, Hutchinson AA, Gadalla SM, Khincha PP, Yeager M, Savage SA. Effect of pre-analytic variables on the reproducibility of qPCR relative telomere length measurement. PLoS One. 2017 Sep 8;12(9):e0184098.