Обзоры
Основными спутниками пациентов старше 60 лет являются заболевания сердечно-сосудистой системы и гериатрические синдромы. Бесспорно, нарушения липидного и углеводного обмена увеличивают сердечно-сосудистый риск. Однако вопрос влияния показателей липидного спектра и углеводного обмена на основные гериатрические синдромы остается открытым. Известно, что роль сахарного диабета 2 типа на развитие старческой астении, саркопении, когнитивных нарушений меняется с возрастом. Если наличие хронической гипергликемии в пожилом возрасте является фактором риска развития гериатрических синдромов, то в старческом возрасте это влияние снижается, а у долгожителей приобретает нейтральную роль. Исследования последних лет показали, что среди всех показателей липидного обмена у лиц старше 60 лет низкий уровень ЛПВП ассоциирован с развитием старческой астении, саркопении, когнитивных нарушений.
Абстракты
Наиболее значимым компонентом секретома мезенхимных стромальных клеток (МСК) считаются внеклеточные везикулы (ВВ). В своем составе везикулы несут набор белков, биоактивных липидов, нуклеиновых кислот, защищая их липидным бислоем, а при поглощении клетками-мишенями могут демонстрировать стойкие регенеративные эффекты. Однако многие исследователи показывают, что и другие компоненты кондиционированной среды, кроме ВВ, также участвуют в функции МСК. Таким образом, для выяснения механизмов регенеративных эффектов МСК важно оценить вклад ВВ в эти процессы.
ВВ участвуют в межклеточной коммуникации, передавая от одной клетки к другой белки, биоактивные липиды и нуклеиновые кислоты. ВВ, продуцируемые стволовыми клетками, могут доставлять клеткам-мишеням важную информацию для регенерации тканей после повреждения [1]. В подавляющем большинстве статей, изученных при написании этого обзора, раскрыты схожие вопросы, такие как биогенез везикул, их содержимое, классификация по размеру, участие в межклеточном взаимодействии. Также достаточно подробно рассмотрены вопросы слияния лиганд-рецепторного взаимодействия везикул с клеткой-реципиентом. Лишь в нескольких статьях упоминается о специфичности взаимодействия везикул с клетками. Однако при рассмотрении приведенных примеров можно заметить, что в конечном итоге подробное описание механизма распознавания везикулы клеткой сводится к описанию взаимодействия лиганд-рецепторных пар.
Поднимая вопрос специфичности взаимодействия везикул с клетками, мы решили подробно изучить лиганд-рецепторные пары, упоминаемые в большинстве статей. Возможно, специфичность взаимодействия везикулы с клетками/тканями определяется не их биогенезом, составом мембран и внутренним составом, а всего лишь особым электростатическим полем ткани, привлекающим везикулы с соответствующими характеристиками заряда [2, 3, 4].
Исходя из этого, можно предположить, что специфичности как таковой не существует, а существует объемное распределение разнозаряженных везикул в электростатическом поле тканей [5].
Чтобы ответить на вопрос о возможности распределения везикул, предлагается создать модель, предсказывающую биораспределение ВВ в зависимости от ее суммарного заряда поверхности. Для этого необходимо подготовить обучающую и тестовую (валидационную) выборки.
Для анализа будут использоваться табличные данные, где объектом для каждой записи будет молекулярный компонент мембраны внеклеточной везикулы, а атрибутом — место ее распределения, подтвержденное открытыми данными (количество атрибутов может меняться) (табл. 1). Сбор данных осложняется отсутствием готовых массивов. Таблица формируется вручную из объема заранее подготовленной выборки литературы по данной тематике. Ориентировочный размер таблицы 2 (или больше) * 1000.
Для непосредственного обучения модели обучающая (тренировочная) выборка, по которой производится оптимизация параметров алгоритма, будет включать все случаи предсказания распределения на знаниях об электрофоретической подвижности частиц в заряженном поле и электростатических эффектах. Для создания данной выборки будет использовано 70% полученных данных (90% — при недостаточном объеме данных). Для проверки точности модели и контроля переобучения модели тестовая выборка будет состоять из экспериментально подтвержденных примеров распределения везикул. Для создания данной выборки будет использовано 30% полученных данных (10% — при недостаточном объеме данных). Следующим этапом является определение наиболее подходящего алгоритма машинного обучения. После изучения публикаций, посвященных подобным задачам, было решено использовать алгоритм машинного обучения Random Forest (RF) как наиболее подходящего для решения данного типа задач. Планируется использовать архитектуру случайного леса, где каждое дерево в качестве критерия качества ветвления дерева имеет индекс Gini, глубину каждого дерева будем считать гиперпараметром, оптимум которого подберем с помощью ранней остановки, ограничением глубины дерева, заданием минимально допустимого числа или отсечением ветвей.
Исследовать данные перед обучением, проверять наличие связи между целевым показателем и признаками объектов, оценивать природу и качество данных, а также интерпретировать результат работы случайного леса будем с помощью метода Exploratory Data Analysis (EDA) и для этого в Python будем использовать библиотеку SHAP (SHapley Additive exPlanations). Это позволит нам выявить наиболее значимые признаки в наборе данных.
После получения модели будут проверены имеющиеся данные о составе внеклеточных везикул МСК, культивируемых в лаборатории. Результат предсказания будет затем подтверждаться экспериментально.
Актуальность. В настоящее время в лечении невропатических болей общепризнанным является назначение антиконвульсантов. Одним из наиболее эффективных препаратов этой группы является габапентин, имеющий сходство с нейротрансмиттером гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Помимо усиления синтеза ГАМК, габапентин воздействует на NMDA-рецепторы, блокирует α2-δ-субъединицу кальциевых каналов, тормозит синтез и транспорт глутамата, снижает высвобождение моноаминов, субстанции Р.
Цель. Изучить влияние препарата габапентин в комплексном лечении хронического невропатического болевого синдрома в нижней части спины у гериатрических пациентов.
Материалы и методы. Нами проведено исследование применения препарата габапентин в комплексном лечении 28 гериатрических пациентов в возрасте от 65 до 98 лет, имеющих показатели скорости клубочковой фильтрации (СКФ) почек по формуле Кокрофта-Голта не менее 30 мл/мин, с хроническими невропатическими болевыми синдромами в нижней части спины, составивших основную группу (ОГ). Контрольную группу (КГ) составили 20 пациентов в возрасте от 65 до 97 лет с аналогичной клинической картиной. Критерием включения было наличие у пациентов расстройств сна, связываемых пациентами с наличием болевого синдрома в нижней части спины, по «Анкете балльной оценки субъективных характеристик сна» — АБОСХС.
Результаты. Среднегрупповой показатель боли в ОГ и КГ составил 8,7 ± 1,3 и 8,1 ± 1,6 балла по ВАШ соответственно. Среднегрупповой показатель расстройств сна составил в ОГ и КГ 13,6 ± 2,1 и 12,4 ± 3,3 балла по АБОСХС соответственно.
Все пациенты обеих групп получали стандартное лечение, включающее местное, внутривенное капельное, внутримышечное, пероральное введение анальгетиков, анестетиков, миорелаксантов, НПВС, физиотерапевтические процедуры. Помимо этого, пациенты ОГ получали препарат габапентин, назначаемый с учетом имеющихся у пациентов признаков снижения СКФ почек с первого дня лечения в суточной дозе от 300 до 900 мг. Средняя доза препарата в 80% случаев составила 600 мг в сутки, назначаемых по 300 мг в два приема. Двое пациентов основной группы были исключены из исследования из-за побочного эффекта в виде отека стоп на дозе 600 мг в сутки. Интенсивность болевого синдрома достоверно снизилась после лечения в обеих группах, составив в среднем 2,7 ± 0,8 в ОГ и 4,2 ± 1,1 в КГ, т.е. уменьшилась на 78,07% и 50% соответственно (p < 0,01). Расстройства сна стали в среднем 23,4 ± 4,8 ОГ, и 16,9 ± 4,3 в КГ, т.е. уменьшились на 41,9% и 26,6% (p < 0,01). Длительность стационарного лечения составила в ОГ 16,8 ± 2,4 дня и в КГ 19,1 ± 3,7 дня. Прием препарата продолжался в амбулаторных условиях в подобранных дозировках.
Выводы. Наиболее эффективной дозой препарата габапентин у гериатрических пациентов в возрасте от 65 до 98 лет с хроническим невропатическим болевым синдромом в нижней части спины, сопровождающимся расстройством сна, является 600 мг в сутки, назначаемых по 300 мг в два приема. К особенностям применения препарата габапентин у гериатрических пациентов следует отнести необходимость выбора применяемой дозы препарата в соответствии с регулярно проводимым контролем СКФ почек, возможность использования более низких доз препарата, при этом необходимо добиваться стойкого положительного результата лечения, что позволяет повысить общую эффективность лечения, способствует более быстрому купированию невропатических болевых синдромов в нижней части спины, улучшению сна, снижает сроки стационарного лечения, так как формируется приверженность к лечению на дальнейшем этапе амбулаторной помощи.
Актуальность. Лечение хронического интерстициального цистита является одной из актуальных проблем современной урологии. Необходима разработка новых методов терапии этого заболевания для оптимизации результатов и улучшения качества жизни пациентов.
Цель. Изучение результатов фотодинамической терапии хронического интерстициального цистита у геронтологических пациентов.
Материалы и методы. Изучены ближайшие и отдаленные результаты лечения 45 больных хроническим интерстициальным циститом старше 65 лет. Основную группу составили 25 пациентов, у которых применили внутрипузырную фотодинамическую терапию в сочетании с традиционным антибактериальным и противовоспалительным лечением, контрольную — 20 больных с использованием только традиционных методов терапии. Критериями включения больных в исследование явились: наличие манифестации симптоматики хронического интерстициального цистита не менее 3 раз за год, морфологическое подтверждение интерстициального цистита. Применяли следующие методы исследования: клинические, лабораторные, инструментальные. Для объективной оценки клинических симптомов заболевания исходно, в ближайшие и отдаленные сроки после начала лечения использовали индекс симптомов/проблем интерстициального цистита. Перед проведением исследования и лечением с больными проводили беседу о характере диагностических и лечебных мероприятий, их эффективности, возможных побочных эффектах и осложнениях, после чего пациенты подписывали информированное согласие. Для фотодинамической терапии за 2 часа до процедуры внутривенно вводили фотосенсибилизатор фотодитазин в дозе 0,8 мг/кг. Выполняли цистоскопию. С помощью кварцполимерного световода проводили лазерное облучение слизистой оболочки мочевого пузыря длиной волны 661 нм, в непрерывном режиме, мощностью 2 Вт, плотностью энергии 25 Дж/см2, экспозицией 30 минут. Оценивали динамику клинических и лабораторных (лейкоцитурия, бактериурия) показателей.
Результаты. Клинически в основной группе отмечено улучшение на третьи-четвертые, в контрольной — на пятые-седьмые сутки после начала лечения. Лейкоцитурия в основной группе значительно уменьшилась на третьи, исчезла — на седьмые сутки, в контрольной группе — осталась на верхней границе нормы. На третьи сутки лечения в основной группе бактериурия уменьшилась до 104 КОЕ/мл, в контрольной — до 106 КОЕ/мл. На седьмые сутки в основной группе бактериурия не определялась, в контрольной — осталась у верхней границы нормы. Длительность пребывания в стационаре пациентов основной группы составила 7,5 ± 0,2 койкодня, контрольной — 10,8 ± 0,3. Отдаленные результаты лечения в сроки от 15 до 22 месяцев в основной группе показали отсутствие клинических и лабораторных проявлений заболевания. В контрольной группе отмечали манифестацию хронического интерстициального цистита у 45% пациентов и клинически значимую лейкоцитурию и бактериурию.
Выводы. Результаты исследования показали более высокую эффективность фотодинамической терапии в сочетании с антибактериальным и противовоспалительным лечением больных хроническим интерстициальным циститом по сравнению с традиционными методами.
Введение. Нарушение всех видов обмена приводит к развитию гнойно-некротических поражений стоп более чем у 25% пациентов с сахарным диабетом. Часто эти пациенты получают неоднократные курсы антибиотикотерапии, что иногда приводит к формированию непереносимости антибиотиков, а также развитию резистентности микроорганизмов к большинству антибиотиков. В условиях тяжелого гнойного процесса на стопе, при наличии диабетической ангиопатии, далеко не все антибактериальные препараты могут проникать в гнойный очаг. При микробиологических исследованиях наиболее часто выявляется как на раневой поверхности, так и в глубине тканей смешанная микрофлора, устойчивая к большинству антибиотиков. В большинстве случаев при сложной конфигурации раны или развитии тяжелой хирургической инфекции полностью перевести очаг поражения в чистую рану в ходе одной операции не удается. Это приводит к необходимости выполнения повторных хирургических обработок, соответственно к увеличению количества хирургических вмешательств и удлинению сроков лечения. Использование гидрохирургических технологий при хирургической обработке в комплексе с лазерной фотодинамической терапии (ФДТ) ран в послеоперационном периоде дает наиболее полное и быстрое очищение ран от некрозов, фибринозно-гнойного налета, что связано как со стерилизацией раны лазерным излучением и ослаблением нарушений в микроциркуляторном русле, так и со стимуляцией репаративных процессов за счет активации транспорта кислорода в формирующейся грануляционной ткани.
Цель исследования. Оценка эффективности сочетанного применения лазерной ФДТ и гидрохирургической системы (VersaJet) в комплексном лечении гнойных ран у больных с синдромом диабетической стопы (СДС). Материалы и методы. По разработанной нами методике предложено лечение гнойных ран у больных с синдромом диабетической стопы на основе сочетанного применения ФДТ и гидрохирургических технологий для стимуляции регенерации и стерилизации ран. В работе обобщен опыт лечения гнойных ран у 44 больных синдромом диабетической стопы. Возраст пациентов варьировался от 65 до 89 лет, площадь раневой поверхности — от 10 до 25 см2. В 1-й группе (контрольной) был 21 больной, применялось традиционное лечение. В основную группу вошли 23 больных, лечение ран проводили с применением лазерной ФДТ и гидрохирургической системы.
Результаты. В результате лечения ран лазерной ФДТ совместно с гидрохирургической системой разрешения воспалительных явлений на стопе у пациентов основной группы отмечены на 4–9 суток раньше, чем в контрольной. Уменьшение микробной обсемененности ткани ран ниже критического уровня у пациентов основной группы выявлялось на 5–7-е сутки после начала лечения, а в контрольной группе — на 10–15-е сутки. Очищение ран, появление грануляций и краевой эпителизации у пациентов основной группы выявляли соответственно через 5,2 ± 0,5; 4,8 ± 0,4 и 5,8 ± 0,5 суток, в контрольной группе — через 10,2 ± 0,8; 9,8 ± 0,8 и 12,6 ± 1,1 суток.
Выводы. Проведенный анализ результатов клинических исследований показал, что сочетанное применение гидрохирургической системы и дополнение местного лечения гнойных ран мягких тканей лазерной ФДТ способствует ускоренному регрессу воспалительных явлений в ране, сокращению сроков очищения ран от гнойно-некротических масс и нежизнеспособных тканей, ускорению появления грануляционной ткани и началу краевой эпителизации, что, в свою очередь, создает благоприятные условия для выполнения пластических операций — аутодермопластики и наложения первичных или вторичных швов — и приводит к быстрому заживлению раны.
Одной из причин и важнейшей проблемой современного мира, помимо старения населения, является увеличение возраст-ассоциированных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), сахарный диабет 2 типа (СД2), который неизбежно рано или поздно приводит к развитию изменений сосудистой стенки и к связанным с этим микро- и макрососудистым осложнениям. Многие экспериментальные и клинические работы указывают на роль нарушений углеводного обмена в ускорении изменений стенки сосудов, скорость и степень выраженности этих изменений зависит не только от средовых и генетических факторов, но и от индивидуальных особенностей метаболизма.
Среди множества причин этой различной скорости сосудистых изменений у пациентов с инсулинорезистентностью (ИР) и СД2 рассматривается исходно различная «генетическая защищенность» артерий от воздействия внешних негативных факторов. Немаловажное значение в этих процессах играет репликативное старение клеток и его роль в развитии сосудистых изменений. Биомаркерами репликативного клеточного старения считаются длина теломер (ДТ) и активность фермента теломеразы (АТ), которые были названы «молекулярными часами», определяющими продолжительность жизни клеток.
В последние годы в мировой научной литературе большой интерес вызывает изучение влияния дефицита витамина D3 в развитии и определении прогноза многих хронических неинфекционных заболеваний. Известно, что витамин D3 участвует в поддержании иммунного гомеостаза, важна его роль в полиморфизме ферментов, участвующих в патогенезе воспалительных процессов. Литературные данные последних лет демонстрируют роль витамина D не только в регуляции уровня кальция, но и в нивелировании хронического системного воспаления, улучшении инсулиночувствительности тканей, снижении риска развития СД2, ожирения и аутоиммунного поражения β-клеток поджелудочной железы, кардиоваскулярного риска. Изучение роли витамина D в развитии изменений стенки магистральных артерий при СД2 и ИР и их взаимосвязи с биологией теломер представляется довольно актуальным.
Актуальность. Поздняя выявляемость заболевания глаукомой на далекозашедшей стадии с выраженной безвозвратной потерей зрительных функций приводит к ожидаемому увеличению числа пациентов с сенсорными дефицитами и последующей инвалидизацией. Учитывая стадию процесса, необходимость сохранения остаточных зрительных функций и уменьшения кратности инстилляций с целью повышения качества жизни таких пациентов, требуется особый малоинвазивный и высокоэффективный подход к лечению. Немаловажным является оценка анестезиологического риска с учетом коморбидной патологии, отягощенного анамнеза, а также возможность сочетания различных групп препаратов с основной терапией.
Цель исследования — оценить эффективность применения транссклеральной лазерной циклокоагуляции у пациентов старшей возрастной группы с декомпенсированной далекозашедшей и терминальной стадиями глаукомы, изменение качества жизни таких пациентов.
Материалы и методы исследования. В исследование включены пациенты офтальмологического отделения ГБУЗ «ГВВ №2 ДЗМ» старше 65 лет с декомпенсированной далекозашедшей и терминальной стадиями глаукомы. До операции все пациенты получали максимально переносимое гипотензивное лечение. Оперативное лечение в объеме транссклеральной лазерной циклокоагуляции с помощью диодного лазера (длина волны 810 нм) аппарата Алком Медика АЛОД-01 проводилось под местной ретробульбарной анестезией (раствор лидокаина 2%, 4 мл). Длительность операции в среднем составляла 10 минут. Оценка эффективности проведенного лечения проводилась по данным снижения уровня внутриглазного давления (ВГД), уменьшения кратности инстилляций, периметрии (кинетическая периметрия до и на 2-е сутки после операции), изменения зрительных функций. Измерение внутриглазного давления проводилось в 1-е, 2-е сутки после операции, через 2 недели, далее через 1 и 2 месяца после оперативного вмешательства. В течение трех недель после проведенного лазерного вмешательства к местной терапии добавлялась инстилляция капель группы НПВС (индометацин 0,1%) с последующей их отменой. На весь период наблюдения исключалось закапывание препаратов группы аналогов простагландинов в оперированный глаз.
Результаты. У всех пациентов, включенных в исследование, в первые сутки отметилось снижение внутриглазного давления до 40%, на вторые — до 60%, ко второй неделе — до 70% от исходного уровня. По завершении лечения всем пациентам уменьшена кратность инстилляций до 1–3 капель в сутки. Пациенты субъективно отмечали улучшение зрительных функций, купирование болевого синдрома. По данным визометрии отмечалось улучшение зрительных функций в среднем на 1–2 строчки у пациентов с далекозашедшей стадией глаукомы (у 80% обследуемых). При оценке данных периметрии отмечалось расширение периферического поля зрения (у 80% обследуемых) или сохранение на прежнем уровне (у 20% обследуемых) у пациентов с далекозашедшей стадией глаукомы. Уровень офтальмотонуса и улучшение зрительных функций сохранялось ко 2-му месяцу наблюдения у 85% пациентов.
Выводы. Возможность проведения оперативного лечения с использованием местной анестезии, минимальной травматизацией тканей глаза, с высокими показателями эффективности снижения внутриглазного давления, улучшением зрительных функций и коротким реабилитационным периодом позволяет по праву считать транссклеральную лазерную циклокоагуляцию операцией выбора у пациентов пожилого и старческого возраста с декомпенсированной далекозашедшей и терминальной стадиями глаукомы.
Обоснование. Во многих работах подтверждено возраст-ассоциированное снижение уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), что вносит вклад в изменение ряда гормонально-метаболических процессов. Тем не менее накоплено недостаточно сведений о том, какой уровень ИФР-1 является оптимальным в пожилом возрасте и может ли поддержание определенной концентрации ИФР-1 оказывать положительный эффект и быть проективным фактором. Особенно ограничены данные по уникальной когорте долгожителей, что обуславливает актуальность данного исследования.
Цель исследования. Изучить взаимосвязь более высокого и более низкого уровня ИФР-1 с показателями гормонально-метаболического статуса и определить его роль в однолетнем прогнозе у долгожителей.
Материалы и методы. В рамках одномоментного исследования была изучена когорта долгожителей. В исследуемую группу включались лица в возрасте 90 лет и старше. Уровень ИФР-1 в сыворотке измерялся с помощью хемилюминесцентного анализа. Оценка различий в выживаемости групп высокого и низкого уровня ИФР-1 проводилась по результатам однолетнего наблюдения. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом (протокол № 30 от 24.12.2019). Статистический анализ данных проводился с помощью языка программирования R версии 4.2.2.
Результаты. В исследование были включены 2893 человека в возрасте от 90 до 107 лет, соответствующие критериям включения. Медиана возраста составила 92 года, медиана уровня ИФР-1 — 99,6 нг/мл. По результатам межгруппового сравнения значимую связь с уровнем ИФР-1 показали уровень инсулина, гликированного гемоглобина, общего белка, альбумина и С-реактивного белка (p-value < 0,001). В группе участников с более высоким уровнем ИФР-1 (выше медианы — 99,6 нг/мл) отмечался достоверно более высокий уровень общего белка, альбумина и гликированного гемоглобина и более низкий уровень С-реактивного белка и инсулина. При построении моделей логистической регрессии и введении поправок на уровень физической активности статистическая значимость сохранилась только для ассоциации уровня ИФР-1 и таких лабораторных показателей, как инсулин, гликированный гемоглобин и альбумин. При анализе выживаемости участников с высоким и низким уровнем ИФР-1 более высокие (больше медианы) значения ИФР-1 оказались протективным фактором для выживаемости долгожителей.
Выводы. В соответствии с полученными результатами, более высокий уровень ИФР-1 был ассоциирован с лучшей выживаемостью в однолетнем прогнозе у долгожителей. Кроме того, были обнаружены двусторонние связи ИФР-1 с такими лабораторными показателями, как альбумин, инсулин и гликированный гемоглобин. Требуется более детальный анализ выявленных ассоциаций, определение оптимального уровня ИФР-1 для поддержания метаболических процессов среди долгожителей на разных популяциях.
Актуальность. Известно, что хронологический возраст может отличаться от биологического. В отличие от хронологического возраста, который достаточно легко определить, биологический возраст является скорее соответствием возрасту состояния здоровья по совокупной оценке морфологических, физиологических и биохимических состояний множества систем организма человека. В биологический возраст заключены как генетическая, так и онтологическая компонента, учитывающая образ жизни конкретного человека и амортизацию его организма. Вычисление биологического возраста является более сложным и в то же время персонифицированным подходом для оценки состояния организма по сравнению с хронологическим возрастом. До сих пор не существует единой формулы для определения биологического возраста человека, однако предприняты попытки для создания локальных оценок, обычно учитывающих состояние какого-либо органа или системы в организме. Одной из таких локальных оценок может быть исследование сердечно-сосудистой системы пациента, и одним из наиболее информативных инструментальных диагностик является эхокардиография (ЭхоКГ). Как правило, при проведении ЭхоКГ оцениваются морфологические и функциональные изменения сердца, рассчитываются показатели, отражающие размеры стенок, объемы камер, скорости кровотока и т. д.
Целью работы явилось создание и обучение предиктивной модели с использованием алгоритма нейронных сетей для оценки биологического возраста на основе данных ЭхоКГ.
Материалы и методы. В исследование вошли данные ЭхоКГ 303 пациентов РГНКЦ (ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России), не имеющих хронических заболеваний. Возраст пациентов составил от 23 до 82 лет у женщин и от 25 до 72 лет у мужчин. Статистический анализ произведен в статистической среде R. Показатели, имеющие ненормированную на размеры тела оценку (см, мм, л, мл), подлежали нормировке на рост (см). В качестве непараметрического теста применен корреляционный анализ Спирмена для расчета силы взаимосвязи между переменными (оценками ЭхоКГ) и возрастом. Исследуемая выборка данных была разделена на обучающий и тестовый наборы данных. В качестве модели была создана архитектура полносвязной нейронной сети (FCNN) при использовании библиотеки Keras. Архитектура модели является глубокой сетью, содержащей 10 скрытых слоев. Метриками качества модели во время обучения являлись MAE (Средняя абсолютная ошибка), MSE (Среднеквадратичная ошибка), RMSE (Корень из среднеквадратичной ошибки), R2 (Коэффициент детерминации R-квадрат) и ε_acc (ε-точность или эпсилон точность, где ε = 10, т. е. ± 10 лет является спредом при оценке точности).
Результаты. Первым этапом была произведена оценка способности данных ЭхоКГ описывать возраст человека. Для этого проведен непараметрический корреляционный анализ для групп мужчин и женщин по отдельности. Из 48 определен топ-15 показателей, которые продемонстрировали корреляцию с возрастом более чем |0,55|. Из них в наиболее распространенный протокол исследования входят 8: E_A, IVS, LV_PW, LV_CO, LV_EDV, RWT. А также H_RWT и L_E_A, которые вычисляются из RWT и E_A соответственно. Поскольку корреляция отобранных параметров по своей силе варьирует в зависимости от пола (однако сохраняет направление зависимости), были построены две модели — для мужчин и для женщин. В результате на основе этих параметров мы определили возможные комбинации и обучили модели на их основе в трех режимах: общая, для мужчин, для женщин. По результатам обучения несколько моделей продемонстрировали наиболее высокую точность оценки возраста. Лучшие модели были объединены в две итоговые комплексные модели для каждого пола. В результате предиктивные модели возраста предусматривают в качестве входных данных 5 оценок ЭхоКГ: LV_CO (сердечный выброс, л/мин), E_A (E/A, отношение максимальных скоростей потоков в 1-ю и 2-ю фазы), RWT (отношение толщины стенок), IVS (толщина межжелудочковой перегородки, см), LV_PW (толщина задней стенки левого желудочка, см) и их двух производных H_RWT (RWT ≥ 0,42) и L_E_A (E_A < 1); рост (см) и пол исследуемого. Модель, предназначенная для предсказания возраста у мужчин, имеет следующие показатели качества: MAE = 4,92, MSE = 38,33, RMSE = 6,16, R2 = 0,78, ε_acc = 0,88; для женщин: MAE = 5,09, MSE = 39,42, RMSE = 6,28, R2 = 0,77, ε_acc = 0,89.
Выводы. Таким образом, построены и обучены две модели для предсказания возраста у мужчин и женщин, использующие в качестве предикторов 5 оценок ЭхоКГ.
Актуальность работы. Исследование процессов старения является фундаментальной задачей современной науки. Геронтологи всего мира давно обращают внимание на транскрипционный фактор Nrf2, который зачастую называют ключевым фактором старения.
Цель исследования заключается в анализе данных о роли Nrf2 в старении человека и других млекопитающих.
Материалы и методы. Анализ доступной информации из базы данных PubMed без ограничения по времени публикаций.
Результаты и выводы исследования. Многие исследования продемонстрировали непосредственное участие Nrf2 в старении клеток и организмов. Транскрипционный фактор Nrf2 управляет экспрессией генов, участвующих в антиоксидантном ответе, редокс-гомеостазе, детоксификации токсичных соединений, биогенезе митохондрий и многих других процессах. Активация этих генов защищает клетки от окислительного стресса и развития воспаления. При активации Nrf2 повышается экспрессия гемоксигеназы (НО-1), ответственной за деградацию провоспалительных свободных гемов и образование противовоспалительных соединений, таких как CO и билирубин; НАД(Ф)H: хинон оксидоредуктазы (NQO1), обладающей антиоксидантными активностями; цитоплазматической формы антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы-1 (SOD-1), а также ключевых ферментов биосинтеза глутатиона (Gclc, Gclm), который является основным клеточным антиоксидантом. Отсутствие Nrf2 у нокаутных мышей вызывает неконтролируемый воспалительный ответ: активацию клеток врожденного иммунитета, высокую продукцию цитокинов, хемокинов и активных форм кислорода — все эти факторы способствуют повреждению клеток и тканей [1–4]. При старении организмов происходит снижение активности Nrf2, постепенно накапливаются окислительные повреждения биомолекул, что сопровождается продукцией цитокинов воспаления и субхроническим воспалением. Активация транскрипционного фактора Nrf2 может снизить уровень окислительного стресса и воспаления модельных животных, таких как дрозофилы и нематоды, тем самым замедлив развитие старческих изменений. При этом имеется очень мало данных о действии активаторов Nrf2 на старение человека и млекопитающих. Можно ожидать, что стимулирование Nrf2 также приведет к увеличению их продолжительности жизни. Косвенным доказательством этого предположения является повышенный уровень активации Nrf2 у долгоживущих животных, таких как голый землекоп. Важным направлением исследований должно стать проведение экспериментальных работ о возрастной динамике изменения активности Nrf2 у животных и человека, а также о действии длительного приема индукторов транскрипционного фактора Nrf2 на продолжительность жизни и признаки старения. При этом существует вероятность, что длительная фармакологическая активация Nrf2 может привести к развитию серьезных побочных эффектов, потому что долгоживущие организмы тонко приспособлены к последствиям такой активации, а человек и множество других млекопитающих не имеют таких приспособлений [4]. Тезис о ключевой роли Nrf2 в процессах старения является крайне спорным. Nrf2 регулирует экспрессию нескольких сотен генов, несущих в своих промоторах специфические последовательности, называемые antioxidant response element, ARE. Но при старении происходят сложные разнонаправленные изменения экспрессии, которые являются уникальными для разных тканей и видов. Эти изменения лишь в небольшой степени соответствуют паттерну генов, контролируемых Nrf2. Таким образом, в настоящий момент нельзя сделать вывод, что Nrf2 является «главным регулятором процесса старения» [4–5].
Актуальность. В последние годы наблюдается рост численности населения пожилого и старческого возраста, страдающего сердечно-сосудистыми заболеваниями. Вместе с этим возрастает и необходимость в назначении эффективной антикоагуляционной терапии для профилактики тромбоэмболических осложнений. Пероральные антикоагулянты (ПОАК) являются одним из основных методов лечения таких пациентов, однако данной группе свойственны некоторые особенности, полипрагмазия и полиморбидность, что повышает риск развития лекарственного взаимодействия при применении ПОАК. Таким образом, необходимо учитывать возможные риски развития побочных действий лекарственных средств при использовании ПОАК.
Цель исследования — изучение лекарственных взаимодействий прямых пероральных антикоагулянтов у гериатрических пациентов.
Материалы и методы исследования. Исследование проводилось на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Госпиталь для ветеранов войн № 2 Департамента здравоохранения города Москвы» во 2-м, 4-м, 5-м гериатрических отделениях. В исследование включались пациенты в возрасте 65 лет и старше, имеющие хроническую болезнь почек 3Б (ХБП) и получающие один из ПОАК (Ривароксабан (Р), Дабигатрана этексилат (Д), Апиксабан (А). Пациенты были разделены на 3 группы. Выборка была сделана из 109 пациентов за период госпитализации май-июнь 2023 г.
Результаты. Всего было отобрано для анализа 69 пациентов, средний возраст составил в группах Р, А – 81,4 года и 75,6 года в группе Д, мужчин 26 и 40 женщин. ХБП 2 ст. — 26, 3А ст. — 23, 3Б ст. — 15 пациентов соответственно. Длительность проводимой терапии составила: до 1 года — 9, от 1 года до 5 лет — 44 и от 5 до 10 лет — 5 пациентов. Осложнение на фоне проводимой терапии в 5 случаях отмечены в группах Р, А – эпистаксис. Всем пациентам в среднем было назначено 12,04 препарата из различных лекарственных групп. Самая немногочисленная группа Д была моложе по возрасту в сравнении группами Р и А, это связано с критерием клиренс креатинина, что для Д составляет 30 мл\мин и требует отмены, тогда как для Р, А этот критерий составляет 15 мл\ мин. Р и А метаболизируются посредством CYP3A4, а Д — ферментами глюкуронизации UGT2B15, UGT1A9, UGT2B7, а также при участии P-гликопротеина. Среди применяемых пре паратов были выявлены следующие лекарственные взаимодействия: индуктор-карбамазепин и ингибиторы верапамил, амиодарон, дексаметазон, дилтиазем, клотримазол, метронидазол, спиронолактон.
Выводы. У пожилых пациентов необходимо оценивать возраст, скорость клубочковой фильтрации, длительность применения ПОАК. При использовании ПОАК должна проводиться оценка взаимодействий препаратов, которые метаболизируются цитохромом CYP3A4, и P-гликопротеином, что в результате может приводить к снижению или повышению концентрации препарата (индуктор/ингибитор) и увеличивать риски развития побочных эффектов. Одной из типичных побочных реакций является эпистаксис.
Актуальность. Когнитивные изменения являются одной из наиболее встречающихся патологий у пациентов пожилого возраста. Нейродегенеративные, цереброваскулярные, дисметаболические нарушения — наиболее важный триггер развитий когнитивных изменений. Коррекция факторов риска, проведение скрининговых мероприятий (тесты, оценивающие риск падений и переломов (остеопороз является наиболее распространенной причиной падений у пожилых), риск развития когнитивных нарушений), оценка показателей физического здоровья (прием лекарственных препаратов, анамнез жизни, заболевания, наличие обострений, декомпенсированных состояний) на амбулаторном этапе могут способствовать улучшению качества и увеличению продолжительности жизни пациентов пожилого возраста.
Цель исследования. Оценка когнитивных нарушений у гериатрических пациентов в амбулаторной практике.
Материалы и методы. Исследование проводилось на базе БУЗ ВО ВГКП № 1 (г. Воронеж) в рамках профилактической акции «День пожилого человека». В исследовании приняли участие 421 пациент (69 мужчин, 352 женщины), средний возраст составил 68 ± 5,5 года. Всем пациентам оценивали риск падений и переломов с использованием шкалы Frax, проводили скрининг когнитивных изменений с помощью теста Mini-Cog, измеряли артериальное давление (АД). Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistics.
Результаты. У 35% пациентов отмечалась неконтролируемая артериальная гипертензия (АГ) (при этом пациенты регулярно принимали лекарственные средства — 56%). Также было выявлено повышение АД более 180/110 мм рт. ст. при проведении физикального осмотра. При оценке когнитивных изменений было выявлено: более 50% исследуемых пациентов испытывают значительные трудности при выполнении заданий, что может свидетельствовать о развитии деменции различной степени тяжести (у 26% — легкой степени тяжести, 48% — средней степени тяжести, 26% — тяжелой степени тяжести). При сборе анамнеза у пациентов также отмечались значительные трудности, и им требовалось больше времени при ответах на вопросы (у 32% — не было возможности назвать принимаемые лекарственные средства, 68% испытывали трудности в ориентации во времени, месте, собственной личности). Было выявлено, что подобные нарушения отмечались чаще у мужчин (56% случаев). При оценке риска падений и переломов по шкале Frax отмечался высокий (35%) или очень высокий (28%) 10-летний риск осложнений, что может говорить о развитии остеопоротических изменений различной степени тяжести. Также было выявлено, что у ближайших родственников 30% пациентов были диагностированы переломы различных локализаций в анамнезе, а также прием глюкокортикостероидных средств (p < 0,006).
Выводы. Было выявлено значительное увеличение факторов риска развития патологических состояний у пациентов пожилого возраста (когнитивные нарушения — деменция, остеопоротические изменения), которые требуют дальнейшей лабораторной и инструментальной диагностики для верификации диагноза. Оценка факторов риска на амбулаторном этапе способствует своевременной как немедикаментозной, так и медикаментозной коррекции (создание безопасного быта, организация комфортной среды, когнитивный тренинг, профилактика развития тревожно-депрессивных состояний, индивидуальный подбор лекарственной терапии, профилактика развития осложнений гипертонической болезни), что влечет за собой абсолютное улучшение качества жизни гериатрических пациентов.
Цель исследования — изучение связи гормонально-метаболического статуса с гериатрическими синдромами у долгожителей.
Материалы и методы. Исследование выполнено на базе ОСП РГНКЦ РНИМУ им. Н.И. Пирогова совместно с ФГБУ «ЦСП» ФМБА. В исследуемую группу включались лица в возрасте 90 лет и старше, для которых проводилась комплексная гериатрическая оценка со сбором анамнеза, применением гериатрических шкал и опросников (MMSE, SARC-F, MNA, «Возраст не помеха» и другие), забор образцов крови для оценки параметров липидограммы, показателей углеводного обмена, гормонов, длины теломер. В фокусе особого внимания было исследование параметров гормонально-метаболического статуса у долгожителей со старческой астенией (СА) и взаимосвязь уровня витамина Д с гериатрическими синдромами. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом (протокол № 30 от 24.12.2019). Статистический анализ и визуализация данных проводились с помощью языков программирования R версии 4.1.3 и Python версии 3.9.
Результаты исследования. В общей сложности в исследование были включены 3007 человек, соответствующих критериям включения. СА была обнаружена у 627 (82,6%) из 759 мужчин и 2061 (91,7%) из 2248 женщин. Было выявлено, что статистически значимую обратную связь со СА имеют: уровень 25-ОН витамина D (увеличение концентрации 25-ОН витамина D на 10 нг/мл снижало шансы наличия СА на 11% (95% ДИ 0,0001%, 21%), уровень аполипопротеина А1 (увеличение концентрации аполипопротеина А1 на 10 мг/дл снижало шансы наличия СА на 8% (95% ДИ 3%, 12%), альбумина (повышение уровня альбумина на 10 г/л снижало шансы наличия СА на 36% (95% ДИ 12%, 53%) и свободного трийодтиронина (увеличение свободного трийодтиронина на 2 пмоль/л снижало шансы наличия СА на 37% (95% ДИ 8%, 57%). Средний уровень 25-гидроксивитамина D в группе составил 9 нг/мл, у 86,7% участников был выявлен дефицит 25(ОН)D, у 8,4% — недостаточность. По результатам межгруппового сравнения значимую связь с группой уровня витамина D показали мальнутриция, саркопения и когнитивные нарушения. Однако при введении поправок на полноценность питания и физическую активность, статистическая значимость ассоциации уровня витамина D сохранялась только для когнитивных нарушений.
Заключение. Маркерами, ассоциированными с наличием СА среди долгожителей, можно считать низкие уровни 25-ОН витамина D, аполипопротеина А1, свободного трийодтиронина и альбумина. Профилактическая ценность коррекции данных показателей заслуживает дальнейшего изучения.
Также в данном исследовании впервые в РФ освещена проблема дефицита витамина D в популяции долгожителей и его взаимосвязь с наличием гериатрических синдромов. Полученные результаты об ассоциации дефицита витамина D с когнитивными нарушениями могут стать отправной точкой для последующих интервенционных исследований о возможности модификации данного состояния пищевыми добавками.
Внутренние способности — важнейшая концепция здорового старения — определяются ВОЗ как «совокупность всех физических и умственных способностей, которые человек может использовать в любой момент времени». Жизненная способность считается основной физиологической детерминантой внутренней жизнеспособности. В целях содействия измерению и мониторингу жизнеспособности была создана рабочая группа из сотрудников ВОЗ и двадцати экспертов, представляющих шесть регионов ВОЗ, для обсуждения и уточнения характеристик жизнеспособности и разработки четкого рабочего определения этой концепции. Были идентифицированы потенциальные биомаркеры для измерения жизнеспособности, и было разработано следующее согласованное рабочее определение: жизнеспособность — это физиологическое состояние (обусловленное нормальными или ускоренными процессами биологического старения), возникающее в результате взаимодействия между множеством физиологических систем, что отражается в уровне энергии и обмена веществ, нервно-мышечной функции, а также функции иммунитета и реакции организма на стресс.
Концепция оценки статуса здоровья подразумевает в первую очередь создание так называемой комплексной геронтологической оценки, включающей оценку доменов функционального, когнитивного, психологического статуса и определения ряда биомаркеров.
Введение. Биологический возраст — это показатель функциональной сохранности организма. Он является лучшим предиктором состояния здоровья и смертности, чем хронологический возраст, а также потенциально позволяет оценить эффективность геропротективных интервенций. Биологический возраст рассчитывается с использованием биомаркеров старения — различных биохимических, генетических, фенотипических и функциональных особенностей организма. Для измерения биологического возраста используются методы статистического анализа и нейронные сети с глубоким машинным обучением. Получившиеся формулы и методы расчета называются калькуляторами биологического возраста, или «часами старения».
Цель исследования. Изучить существующие калькуляторы биологического возраста и описать потенциальные сложности их трансляции в клиническую практику.
Материалы и методы. Проведен обзор литературы на платформе PubMed за последние 5 лет. Поиск выполнялся по ключевым словам «aging clocks, ageing clock, age clock, biological age» за период с 2018 по 2023 год. В поисковый запрос были включены обзоры, систематические обзоры и метаанализы. Всего было найдено 136 статей, соответствующих поисковому запросу.
Результаты исследования. По результатам анализа литературы были получены данные о том, что самые точные существующие в настоящее время «часы старения» — эпигенетические часы второго поколения. Они позволяют оценить как биологический возраст, так и смертность от всех причин (DNAm PhenoAge, DNAm GrimAge), а также принять во внимание потенциальный фенотип старения. Данные, необходимые для указанных эпигенетических калькуляторов биологического возраста, включают не только информацию о метилировании ДНК, но также дополнительную информацию: некоторые клинические показатели (PhenoAge, GrimAge), а также индекс курения (GrimAge).
Однако малодоступность оценки метилирования ДНК может вызвать сложности при попытке трансляции эпигенетических «часов старения» в клиническую практику. С этой точки зрения оценка биологического возраста с помощью спектрометрии и хроматографии на данных протеома или метаболома, а также анализ фекальной микробиоты, ассоциированной с биологическим возрастом человека, могла бы оказаться более жизнеспособной для рутинной практики.
В то же время существующие «часы старения» не позволяют объективно оценивать биологический возраст, так как либо рассматривают ограниченный объем данных (как, например, глубокие микробиотические часы Галкина), либо в то время как известно, что разные типы клеток имеют разный темп старения, анализируют данные очень крупного недифференцированного массива биоматериала (как мультитканевые эпигенетические часы Ховарта или метаболомные часы на основе данных крови и мочи Мануэлы Рист). Наконец, не до конца ясно, какие именно механизмы старения лежат в основе получаемых данных о биологическом возрасте, следовательно, точки для геропротективных вмешательств остаются неочевидными.
На наш взгляд, недостаточно высокая прогностическая ценность и сложность реализации в настоящее время в наибольшей степени ограничивают трансляцию существующих «часов старения» в клиническую практику. Требуется дальнейшая работа над созданием множества узкоспециализированных калькуляторов, оценивающих биологический возраст различных тканей организма и не требующих сложных инвазивных методов забора биоматериалов, и машинной модели, обученной анализу большого массива данных для создания более точного интегративного показателя в виде биологического возраста отдельного индивида.
Заключение. Существующие «часы старения» дают оценку функциональной сохранности организма и прогнозируют исходы. Однако невысокая точность и низкая доступность сложных методов обработки информации в настоящее время ограничивают трансляцию этого инструмента в клиническую практику, и требуется совершенствование имеющихся моделей калькуляторов биологического возраста.
Цель исследования — создание «часов старения», учитывающих новые аллельные полиморфизмы в результатах полногеномного секвенирования, для определения биологического возраста.
Для изучения структуры данных были использованы .vcf-файлы 21 образца из исследования, посвященного установлению роли отдельных геномных вариантов факторов морфогенеза головного мозга в развитии когнитивных нарушений. В качестве исходных данных собственного исследования будут использованы результаты полногеномного секвенирования (GWAS) в формате .vcf. Для анализа данных будут применены методы корреляционного анализа и машинного обучения. Предлагается следующий алгоритм обработки данных: препроцессинг сырых данных, сравнение найденных полиморфизмов с известными, установление зависимости между обнаруженными полиморфизмами и известными возраст-ассоциированными заболеваниями, оценка статистической значимости найденных новых полиморфизмов с возрастными показателями (использование обученных моделей), выбор модели, проверка работы «часов».
В процессе разработки алгоритма была изучена структура .vcf-файлов с целью автоматизации поиска новых аллельных полиморфизмов в генах с известным участием в развитии возраст-ассоциированных заболеваний. Анализ результатов полноэкзомного секвенирования 21 образца позволил идентифицировать несколько геномных вариантов (rs6265, rs4760, rs4758443 и др.), ассоциированных, по данным литературы, с нарушением развития головного мозга и возникновением когнитивных нарушений, а также возрастассоциированных заболеваний. Предварительные результаты анализа демонстрируют, что предложенный метод обработки биоинформатических данных потенциально может быть использован для оценки биологического возраста исследуемого образца, однако малый объем выборки не позволяет установить точность предложенного метода анализа. По этой причине планируется провести анализ 5000 дополнительных образцов, в ходе которого будет проведена оптимизация алгоритмов предлагаемых «часов старения» и оценена их точность.
Анализ большей выборки биологических образцов от пациентов с возрастассоциированными заболеваниями позволит выявить новые аллельные полиморфизмы, что в дальнейшем повысит точность «часов старения».
Актуальность. Атеросклеротическое поражение сонных артерий составляет 17–20% от общего числа поражений всех ветвей аорты. Это является основной причиной развития ишемических инсультов (30–52% случаев). Каротидная эндартерэктомия — один из радикальных методов лечения профилактики этого осложнения. На сегодняшний день не существует достаточного эффективного медикаментозного лечения.
Цель исследования — изучить непосредственные результаты хирургического лечения, оценить безопасность и обоснованность применения регионарной анестезии при выполнении каротидной эндартерэктомии у пациентов старшей возрастной группы (60 лет и более).
Материалы и методы. В исследование включены 193 пациента с патологией брахиоцефальных артерий, находящиеся на стационарном лечении в отделении сосудистой хирургии Госпиталя ветеранов войн №2 города Москвы с марта 2021 года по декабрь 2022 года: 116 (60,1%) мужчин, 77 (39,9%) женщин, в возрасте от 60 до 96 лет, средний возраст составил 78,5 года. Причиной поражения сонных артерий являлся атеросклероз и атеросклероз в сочетании с патологической извитостью ВСА.
При определении показаний к операции на сонной артерии учитывали клиническую картину, степень стеноза (70% и более), характер атеросклеротической бляшки и степень линейной скорости кровотока (ЛСК) на патологической извитости ВСА.
Всем пациентам в предоперационном периоде проводилась консультация гериатра с комплексной гериатрической оценкой и выполнялась ревизия лекарственных препаратов, также КТ-ангиография брахиоцефальных артерий с оценкой Виллизиевого круга, нативное КТ головного мозга, ЭГДС, ЭХО-КГ, УЗДС БЦА. Пациенты проконсультированы кардиологом, неврологом, медицинским психологом. При проведении оперативного вмешательства использовалась общая анестезия в 8 (3,9%) случаях и регионарная анестезия в 185 (96,1%) случаях. При выполнении регионарной анестезии использовалось сочетание проводниковой и местной инфильтрационной анестезии — выполнялись глубокая (боковым и (или) передним доступом) и поверхностная блокады шейного сплетения, инфильтрация мягких тканей в области угла нижней челюсти.
Результаты. Летальность — 4 случая, или 2,0% (у одно из четырех пациентов причина смерти — повторный инсульт, у трех — острый инфаркт миокарда). Три инсульта, или 1,5% (один из пациентов умер, у другого в течение двух часов была выполнена тромбэктомия с регрессом неврологической клиники и полным восстановлением, у третьего пациента через месяц после ОНМК неврологическая клиника нивелирована). Повторные операции по поводу кровотечения были у двух пациентов, 1,0%. Раневых проблем не отмечалось.
Выводы. Внедрение в практическую деятельность хирургии гериатрических шкал позволяет осуществлять более тщательный подбор пациентов на оперативное лечение, при этом выбор основан не на возрасте пациента, а на его физическом и когнитивном статусе, что позволяет минимизировать риски осложнений в периоперационном и отдаленном послеоперационном периодах.
Использование регионарной анестезии с одновременной оценкой толерантности к ишемии головного мозга позволяет наиболее достоверно осуществлять контроль защиты головного мозга к временной окклюзии сонных артерий, что дает возможность своевременного проведения мер для профилактики интраоперационных ишемических повреждений в виде использования временного обходного шунта.
Безопасность методики позволяет применять ее у пациентов старшей возрастной группы с сопутствующими патологиями и высоким анестезиологическим риском.
В настоящее время основными направлениями в выборе обезболивания при операциях на сонных артериях является общая анестезия.
Регионарная анестезия до сих пор является обсуждаемым методом при операциях на сонных артериях. Работы и статьи указывают как на преимущества, так и на недостатки каждого из методов обезболивания. В нашей повседневной работе доля регионарной анестезии в общей структуре обезболивания при КЭАЭ составляет более 95%.
Актуальность. Телемедицинские консультации, проводимые специалистами Российского геронтологического научно-клинического центра ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, являются одним из важнейших направлений работы гериатрической службы, ориентированным на поддержание активного долголетия.
Цель исследования. Анализ структуры телемедицинских консультаций, проводимых по профилю «гериатрия».
Материалы и методы. Материалом для исследования послужили ежегодные отчеты главного внештатного специалиста гериатра Воронежской области.
Результаты. В 2020 и 2021 годах с экспертами НМИЦ по профилю «гериатрия» в Воронежской области было проведено 14 и 30 телемедицинских консультаций (ТМК) соответственно. В 2022 году число ТМК увеличилось и достигло 48, Воронежская область заняла 7-е место среди регионов Российской Федерации. За три квартала 2023 года в Воронежской области проведено 56 ТМК.
ТМК проводятся по графику, утвержденному Департаментом здравоохранения Воронежской области. Врачи-гериатры города Воронежа и Воронежской области принимают активное участие в подготовке больных и предоставлении требуемых документов. Специалисты Российского геронтологического научно-клинического центра ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России предоставляют протоколы консультаций, в которых подробно отражены рекомендации по обследованию и лечению пациентов старших возрастных групп. Анализ проведенных ТМК показал, что преобладают больные, страдающие старческой астенией легкой и умеренной степени тяжести, сердечно-сосудистыми и эндокринными заболеваниями. Повышение эффективности лечения этих больных позволит улучшить их автономность и, следовательно, повысить качество жизни.
Выводы. Использование регионального сегмента ЕГИСЗ при проведении телемедицинских консультаций «врач — врач» позволяет повысить эффективность лечебных мероприятий с пациентами старших возрастных групп по профилю «гериатрия».
Старение мужского организма сопровождается не только снижением синтеза тестостерона, но и активизацией ряда ферментов, повышением конвертации одних гормонов в другие, изменением количества гормонпродуцирующих клеток и рецепторов, нарушением чувствительности рецепторов и баланса гормонов. С учетом патофизиологических процессов с возрастом, когда изменяется состав тела, снижается мышечная масса и увеличивается жировая ткань, а также с учетом появления избыточной массы тела за счет жировой ткани, свойственно увеличение активности фермента ароматаза, конвертирующего тестостерон в эстрадиол. С течением времени эстрадиол будет подавлять синтез гонадотропинов, тем самым подавляя синтез тестостерона. Это соответственно уменьшает физическую и сексуальную активность, способствует прогрессирующему набору жировой ткани, еще больше активирующую ароматазу и повышающую уровень эстрадиола. Иначе говоря, формируется порочный круг. Кроме того что уменьшается количество секретирующих тестостерон клеток Лейдига, уменьшается и количество, и чувствительность андрогеновых рецепторов.
Не учитывая особенностей эндокринных изменений в организме мужчин с возрастом, нельзя быть эффективным в продлении качественного и безопасного долголетия мужского населения.
Актуальность. Национальной целью развития Российской Федерации является увеличение ожидаемой продолжительности жизни при рождении до 78 лет к 2030 году [1]. Достижение этой цели невозможно без снижения смертности в старших возрастных группах и увеличения продолжительности жизни пожилого населения.
Цель исследования. Определить резервы снижения смертности пожилого населения в России и вклад пожилых возрастных групп в рост ожидаемой продолжительности жизни при рождении.
Материалы и методы. Для анализа смертности были использованы данные Федеральной службы государственной статистики (Росстата) по причинам смерти с распределением населения по полу, пятилетним возрастным группам и краткой номенклатуре причин смерти Росстата за 2022 год; данные о среднегодовой численности населения по полу и пятилетним возрастным группам за 2022 год; данные среднего варианта прогноза Росстата о численности населения по возрастным группам к 2030 году. Также использовались данные полных таблиц смертности из Human Mortality Database [2] и возрастные коэффициенты смертности по причинам смерти из базы данных по смертности ВОЗ [3]. Вклад изменений в смертности по возрастным группам и причинам смерти в рост ожидаемой продолжительности жизни рассчитан с помощью метода декомпозиции [4]. Прогноз вклада причин смерти в увеличение продолжительности жизни в пожилом возрасте рассчитан с учетом структуры смертности по причинам смерти в 2022 году (за исключением злокачественных новообразований и класса «Симптомы, признаки и отклонения от нормы»).
Результаты. С 2005 года в России наблюдался устойчивый рост ожидаемой продолжительности жизни, прерванный в 2020–2021 годах пандемией COVID-19. За период с 2005 по 2019 год ожидаемая продолжительность жизни мужчин при рождении увеличилась на 9,3 года (с 58,9 до 68,2 лет), при этом снижение смертности мужчин в возрастных группах старше 60 лет определило 21% этого роста. Ожидаемая продолжительность жизни женщин при рождении за 2005–2019 годы увеличилась на 5,7 года, вклад снижения смертности в возрасте старше 60 лет составил 48%. Большая часть снижения смертности в пожилом возрасте была определена снижением смертности от болезней системы кровообращения. При этом одновременно наблюдался рост смертности от симптомов, признаков и отклонений от нормы (класс МКБ-10, включающий причину смерти «Старость» и другие коды для неопределенных причин) и от других причин смерти, в т. ч. болезней нервной и эндокринной систем.
Вклад пожилого населения в рост ожидаемой продолжительности жизни (ОПЖ) при рождении увеличивается по мере роста этого показателя. Так, в период с 2005 по 2011 год на снижение смертности в возрасте 60 лет и старше приходилось 29% всего роста ожидаемой продолжительности жизни при рождении, в период с 2011 по 2019 год вклад снижения смертности в пожилом возрасте увеличился до 36%. По прогнозу, до 2030 года при достижении показателя ожидаемой продолжительности жизни при рождении 78 лет к 2030 году 39% всего роста показателя будет обеспечено возрастными группами старше 60 лет, в том числе почти 30% у мужчин и более 50% у женщин.
По прогнозу, до 2030 года почти половина всех резервов роста ОПЖ в возрасте 60 лет и старше приходится на класс болезней системы кровообращения, главным образом за счет ишемической болезни сердца, а также острого нарушения мозгового кровообращения и других цереброваскулярных болезней. По нашим оценкам, второй по значимости вклад в резервы роста ОПЖ вносит класс «Симптомы, признаки и отклонения от нормы» (неопределенны причины смерти, в том числе старость). Возрастные коэффициенты смертности от данного класса причин резко увеличиваются после 80 лет. Использование кодов причин смерти из этого класса занижает смертность от других причин смерти, в том числе болезней системы кровообращения, новообразований и других заболеваний [5], и требуется улучшение качества кодирования и выбора первоначальной причины смерти при заполнении медицинских свидетельств о смерти. Следующие по значимости причины смерти — злокачественные новообразования и COVID-19 (около 9%). Новообразования находятся на втором месте в структуре смертности пожилого населения после БСК, вместе с тем предполагаемый вклад изменения смертности от рака в рост ожидаемой продолжительности жизни существенно ниже как болезней системы кровообращения, так и класса «Симптомов, признаков и отклонений от нормы». Ранее было показано, что в России снижение смертности от новообразований в меньшей степени является резервом по увеличению ожидаемой продолжительности жизни по сравнению с болезнями системы кровообращения и внешними причинами [6]. На это также указывает и опыт других стран. Так, за период с 1970 по 2018 год снижение стандартизованного коэффициента смертности от новообразований в странах ЕС-15 составило менее 25%, тогда как от болезней системы кровообращения — более 70% [7]. Оставшиеся резервы по увеличению продолжительности жизни пожилого населения распределяются между сахарным диабетом, болезнями нервной системы, болезнями органов дыхания и пищеварения и внешними причинами смерти.
Выводы. По мере старения населения и роста продолжительности жизни снижение смертности пожилого населения приобретает все большее значение в контексте увеличения ожидаемой продолжительности жизни при рождении. Это определяет важность разработки целевых мер по снижению смертности в возрасте старше 60 лет. С целью увеличения продолжительности жизни приоритетными направлениями при планировании в сфере здравоохранения должны быть болезни системы кровообращения, которые определяют около половины снижения смертности в пожилом возрасте. Важное значение также имеет улучшение качества статистики по причинам смерти в этой возрастной группе, поскольку широкое использование неопределенных причин смерти не позволяет проводить детальный анализ смертности в старческом возрасте и затрудняет разработку таргетных мер по ее снижению.
Конечные продукты гликирования (КПГ, Advanced glycation end products AGEs/AGE) — это большое и разнородное семейство белков, липидов и нуклеиновых кислот, модифицированных сахаром, которые связаны с множеством возрастных заболеваний, включая сахарный диабет, атеросклероз, хроническую обструктивную болезнь легких, болезнь Альцгеймера, онкогенез и др. [1–5].
В Научно-исследовательском институте питания Республики Корея были отобраны и разработаны специализированные пробиотики из 700 типов молочнокислых бактерий, полученных из традиционных корейских продуктов — квашеной капусты (кимчи) и соевого соуса — с обнаружением эффективности при разложении AGE-продуктов. Идентификация и анализ штаммов проводился методом 16S-секвенирования, использован биохимический анализ (API 50CHB), изучены ферментативные свойства (API Zym), проанализированы утилизированные пищевые ингредиенты (DB). В дальнейшем проводилась селекция подходящих штаммов. В результате был получен и запатентован активный штамм Lactococcus lactis KF140, способный значительно разлагать КПГ (Park Ho Young et al., 2018).
В двойном слепом рандомизированном исследовании на здоровых добровольцах показано, что данный пробиотический штамм снижает уровень карбоксиметиллизина в крови — одного из самых мощных прооксидантов AGEs — на 90% (P < 0,001) после 26 дней приема на фоне нагрузочной сырной диеты «Пармезан». Обнаружена способность данного штамма снижать уровни АЛТ (P < 0,001), холестерин-ЛПНП (P < 0,01), а также уровни гликированного гемоглобина с 5,0% до 4,7 % и АСТ с 19,1 до 15,4 ЕД/л соответственно. Один из механизмов влияния штамма на уровень карбоксиметиллизина связан с активностью фермента β-лактозидаза, что показано в экспериментах in vitro. Помимо этого, введение KF-140 изменило численность 11 кишечных микробов на уровне видов. Данный пробиотический штамм входит в состав коммерческих биологически активных добавок.
Таким образом, штамм Lactococcus lactis KF140, наряду с коррекцией микробиоты, рассматривается как перспективная субстанция для снижения накопления AGE-продуктов и соответственно как один из факторов предотвращения развития возраст-ассоциированных заболеваний и оксидативного стресса при хроническом воспалении.
Актуальность. Развитие ишемического инсульта (ИИ) облигатно сопровождается активацией стресс-реализующей системы. Преимущественную активацию ее гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси ассоциируют с худшим прогнозом острого периода ИИ. При этом остается неизученным вопрос роли стресс-реализующей системы в регуляции клеточной гибели нейронов головного мозга при ИИ.
Цель — изучить влияние концентрации кортизола периферической крови на регуляцию апоптоза нейронов коры головного мозга в остром периоде ИИ.
Материалы и методы. Проведено проспективное клинико-патоморфологическое исследование. В исследование были включены 9 пациентов с ИИ в бассейне левой средней мозговой артерии, поступивших в стационар и умерших в острейшем периоде ИИ при отсутствии инфекционных осложнений, аллергических реакций, онкологических заболеваний, которым не был проведен тромболизис. Исследовали кору головного мозга. На срезах непрямым иммунопероксидазным иммуногистохимическим методом выявляли нейронспецифическую енолазу (neuron specific enolase, NSE), белок p53 (protein 53, p53), каспазу 3, каспазу 8, Fas-рецептор (CD95), Fas-лиганд (CD178), Fas-апоптоз ингибиторную молекулу 2 (Fas apoptotic inhibitory molecule 2, FAIM2). Всего обработано 567 полей зрения для группы пациентов после ИИ и 63 поля зрения для группы контроля (3 человека). До наступления летального исхода в крови методом иммуноферментного анализа были определены концентрации sFas, sFasL, кортизола (К), адренокортикотропного гормона (АКТГ), адреналина, норадреналина (группу контроля составили 28 человек).
Результаты. Было выявлено увеличение доли нейронов, экспрессирующих реализующие апоптоз белки, в коре головного мозга по сравнению с группой контроля; уменьшение доли p53, casp8, casp3 — позитивных клеток по мере удаления от ядра ишемии.
Доля нейронов, экспрессирующих мембранные формы рецепторов Fas, в 1-й зоне исследования была наибольшей, а во 2-й и 3-й зонах достоверно снижалась. Экспрессия мембранных лигандов Fas была выявлена на 63,6 (58,3;70)% NSE позитивных клеток в 1-й зоне, что достоверно (р < 0,01) отличалось от контрольных образцов (75,5 (66,7;81,5)%) в меньшую сторону, тогда как для зон 2 и 3 было характерно достоверное увеличение доли нейрональных клеток, экспрессирующих FasL соответственно до 78,1 (71,4;85,7)% (р < 0,05) и 89,1 (81,4;93)% (р < 0,01). В 3-й зоне выявлено уменьшение доли Fas- и casp8-позитивных нейронов с увеличением доли FasL позитивных ненейрональных клеток (соответственно r= -0,160, р < 0,05 и r = -0,211, р < 0,01). Доля FAIM2 позитивных нейронов во 2-й зоне составляла 73 (67,9;78,9)% и достоверно от показателей образцов в группе контроля не отличалась (72,4 (66,1;76,8) %). В остальных зонах исследования отличия от контроля были достоверными (р < 0,01), а значения показателей — меньшими. Выявлены достоверные корреляционные связи доли каспаза 3 — позитивных нейронов с концентрацией в периферической крови кортизола в зонах 2 (r = 0,263, р < 0,01) и 3 (r = 0,383, р < 0,01). Во 2-й зоне отмечены достоверные отрицательные корреляционные связи с концентрациями sFas (r = -0,177, р < 0,05) и sFasL (r = -0,164, р < 0,05), в 3-й зоне — достоверные положительные корреляционные связи с соотношением концентраций sFasL и sFas (r = 0,240, р < 0,01). Доля Fas-положительных нейронов в коре головного мозга достоверно коррелировала с концентрацией растворимой формы этой молекулы (для 1-й зоны — r = 0,222, для 2-й зоны — r = 0,438, для 3-й зоны — r = 0,289, р < 0,01) и соотношением концентраций sFasL и sFas (соответственно для 1-й и 2-й зон: r = 0,231, r = 0,266 и r = 0,281, р < 0,01) в периферической крови.
Выводы. Концентрация кортизола в периферической крови оказывает достоверное влияние на регуляцию апоптоза нейронов коры головного мозга в остром периоде ИИ.
Актуальность. Понимание биологических механизмов процессов старения необходимо для предупреждения и замедления развития возраст-ассоциированных заболеваний. Одной из ведущих причин старения организма считается накопление в различных тканях так называемых сенесцентных, или стареющих, клеток (СК). Клеточное старение является необходимым для обновления тканей и их регенерации, но избыточное накопление СК приводит к активации хронического асептического воспаления, дисфункции тканей и развитию возраст-ассоциированных заболеваний. В настоящее время активно разрабатываются подходы к селективной элиминации СК, контролю их активности и реверсии сенесцентного состояния.
Для оценки вклада СК в развитие старения и патогенез различных заболеваний необходимы релевантные и надежные биомаркеры таких клеток. В качестве биомаркера часто используется экспрессия ингибиторов клеточного цикла (например, р16/INK4a), поскольку остановка пролиферации является одним из основных атрибутивных признаков СК. Однако оценка этого маркера затруднена в клинической практике. Обычно в качестве маркеров возраст-ассоциированных заболеваний определяют жесткость сосудистой стенки, некоторые гемодинамические и биохимические параметры, а также содержание отдельных цитокинов и факторов роста в крови. В данной работе мы поставили цель изучить наличие взаимосвязи между установленными клиническими системными биомаркерами старения и развития возраст-ассоциированных заболеваний и биомаркерами СК на тканевом и клеточном уровнях.
Цель исследования. Установить наличие взаимосвязей между различными биомаркерами накопления СК на клеточном, тканевом и системном уровнях.
Материалы и методы исследования. В исследование включены 38 пациентов в возрасте от 65 до 85 лет. У всех пациентов проводили оценку традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, жесткости артериальной стенки, а также получали биоматериалы (периферическая кровь, кожа, подкожная жировая клетчатка), из которых затем выделяли различные типы клеток (мононуклеарные клетки крови (МНК), фибробласты (ФБ) и мезенхимные стромальные клетки (МСК), а также проводили гистологический анализ биоптатов с целью оценки различных маркеров СК.
Результаты. В полученных образцах биоматериала определены различные показатели накопления сенесцентных клеток, проведен анализ связей между жесткостью сосудистой стенки, традиционными факторами риска ССЗ, биомаркерами воспаления и накопления сенесцентных клеток в тканях и клеточных популяциях. С помощью корреляционного анализа подтверждена сильная значимая связь ключевого биомаркера СК — уровня экспрессии р16 в тканях — с возрастом (r = 0,6, p < 0,001), что соответствует литературным данным [2]. На организменном уровне выявлена его связь со скоростью пульсовой волны (r = 0,394, p = 0,015), в системном кровотоке — с уровнем VCAM-1 (r = 0,312, p = 0,006) и с уровнем мРНК р16 в МНК (r = 0,380, p = 0,046). Статистически значимые корреляции были выявлены с показателями пролиферации ФБ и МСК в культуре и приобретением клетками секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP): так, уровень р16 значимо коррелировал с уровнем IL-6 (сильная связь) и MCP-1 (слабая связь) в секретоме клеток. Результаты многофакторного линейного регрессионного анализа подтвердили, что независимо от возраста с экспрессией р16 связаны показатели пролиферации выделенных клеток и IL-6 в составе SASP. С помощью компьютерного моделирования после нормирования признаков определена формула, которая позволяет предсказывать уровень экспрессии р16 в тканях, опираясь только на неинвазивно определяемые показатели.
Выводы. Таким образом, продемонстрирована ассоциация между клиническими показателями, отражающими сосудистое старение, и биомаркерами накопления СК в тканях и клетках, выделенных из этих тканей в культуру. Также установлены возможности малоинвазивного определения показателей накопления сенесцентных клеток у пациентов старше 65 лет, что открывает новые возможности для контроля эффективности сенолитической терапии.
Актуальность. Известно, что полиморфизмы генов, относящихся к транспорту и метаболизму лекарственных средств (ЛС), могут влиять на их фармакокинетический профиль. Полиморфизмы гена ABCB1 были связаны с изменениями в распределении ЛС и развитием нежелательных реакций различных субстратов ЛС. Результаты исследований, касающиеся влияния генетических вариаций ABCB1 на лекарственный ответ ривароксабана, противоречивы, что и стало предметом нашего исследования.
Цель. Изучить влияние полиморфизма гена ABCB1 (rs1045642 и rs4148738) на фармакокинетику ривароксабана у пациентов 80 лет и старше с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП).
Материалы и методы. Нами обследовано 128 пациентов старше 80 лет (медиана возраста 87,5 года [83–90 лет]) с неклапанной ФП. Каждому пациенту были проведены генотипирование полиморфизмов rs1045642 и rs4148738 гена ABCB1, определение минимальной равновесной концентрации ривароксабана (Сmin,ss), протромбинового времени (ПВ) в плазме крови и анализ медицинской документации на наличие минимальных клинически значимых кровотечений (clinically relevant nonmajor (CRNM) bleeding). Дополнительно проводилась оценка результатов с учетом диапазона терапевтического окна для ривароксабана Сmin,ss (6–87 нг/мл), а также была произведена стандартизация минимальной равновесной концентрации ривароксабана на суточную дозу (daily drug dose) (Сmin,ss /D).
Результаты. У носителей СС в сравнении с пациентами — носителями СТ и ТТ по rs1045642 и rs4148738 гена ABCB1 не наблюдалось значимых различий в значениях Сmin,ss ривароксабана, Сmin,ss/D ривароксабана и количества пациентов, у которых Сmin,ss превышала диапазон 87 нг/мл (р > 0,05). Уровень ПВ у носителей СС в сравнении с пациентами — носителями СТ генотипа rs1045642 (ABCB1) значимо не различался, тогда как у носителей ТТ уровень ПВ был выше в сравнении с носителями СС генотипа rs1045642 (ABCB1): Ме 14,2 [13,0–16,1] сек против Ме 13,3 [12,4– 14,5] сек (р = 0,049). Уровень ПВ у носителей СС в сравнении с носителями СТ и ТТ по rs4148738 гена ABCB1 значимо не различался. У носителей ТТ CRNM bleeding встречались значимо чаще по сравнению с носителями СС по rs1045642 гена ABCB1 (29,3% против 4,5%, р = 0,021). У носителей ТТ CRNM bleeding встречались значимо чаще по сравнению с носителями СС (39,3% против 8,1%, р = 0,008) и СТ мутировавшего по rs4148738 гена ABCB1 (39,3% против 14,3%, р = 0,002).
Выводы. Полученные нами данные не показали влияния полиморфизма гена ABCB1 (rs1045642 и rs4148738) на фармакокинетику ривароксабана у пациентов 80 лет и старше с неклапанной ФП в рутинной клинической практике. Однако у носителей ТТ значимо чаще встречались CRNM bleeding в сравнении с СС по rs1045642 гена ABCB1 и в сравнении с СТ и СС по rs4148738 гена ABCB1, что требует более глубокого изучения вклада генетики в фармакологический ответ ривароксабана.
Актуальность. Старение человеческого организма приводит к постепенному сокращению резерва адаптационных возможностей, формированию состояния хрупкости — повышенной уязвимости к воздействию различных факторов. Одним из критериев выступает саркопения — возрастное атрофическое дегенеративное изменение скелетной мускулатуры, постепенная потеря мышечной массы и снижение силы мышц, — признаваемая одним из пяти основных факторов риска серьезных заболеваний и высокой смертности людей старше 65 лет.
Цель. Определить частоту стадии вероятной саркопении как маркера физиологического старения.
Материалы и методы. Группы исследования — лица среднего возраста (45–59 лет, n = 482), лица пожилого возраста (60–74 лет, n = 462), лица старческого возраста (75 лет и старше, n = 291). Все граждане, подписавшие информированное согласие, обследованы по протоколу Европейского консенсуса по саркопении (EWGSOP2) с определением скорости ходьбы, мышечной силы по силе захвата руки с помощью динамометра и оценкой состава тела с определением индекса скелетной мускулатуры (ИСМ, кг/м2) при помощи биоэлектрического импедансного анализа (БИА) (InBody, Корея), заполнение опросника SarQoL. Согласно консенсусу EWGSOP2, под термином «вероятная саркопения» понимают уменьшение мышечной силы, которое в настоящее время является наиболее надежным показателем мышечной функции. Критерии включения в исследование: соответствие возрастному критерию, отсутствие острых инфекционных заболеваний, обострения хронических неинфекционных заболеваний, отсутствие психических заболеваний. Статистическая обработка проводилась с использованием компьютерной программы STATISTICA 10.0.
Результаты. Средний возраст в группе 45–59 лет составил 50,6 ± 5,5 года, из них 15,8% мужчин (n = 76) и 84,2% женщин (n = 406). Средний возраст в группе пожилых составил 67,1 ± 3,9 года, гендерный состав представлен преимущественно женщинами — 80,3% (n = 371), доля мужчин составила 19,7% (n = 91). В группе старше 75 лет средний возраст определен на уровне 79,2 ± 4,3 года, женщин из них — 79% (n = 270), мужчин — 21% (n = 61). По силе захвата руки меньше порогового значения была выявлена частота вероятной саркопении у 6,6% обследуемых (n = 32) среднего возраста, у 17,1% обследуемых (n = 79) лиц пожилого возраста (χ2, р = 0,001). Самая большая частота вероятной саркопении определена в группе лиц старческого возраста — у 41,2% обследуемых (n = 120), (χ2, р = 0,001). Таким образом, значительное ускорение потери мышечной массы отмечается после 60-летнего возраста и является важной характеристикой физиологического старения (рис. 1).
Выводы. Быстро меняющийся возрастной состав населения будет влиять на распространенность заболеваний, вызванных старением, таких как саркопения. Усилия по увеличению качества и продолжительности жизни должны иметь высший приоритет. Внедрение профилактических мероприятий целесообразно на стадии вероятной саркопении с целью сохранения способности к социальному функционированию и самообслуживанию среди лиц пожилого и старческого возраста.
Актуальность. Коронавирусная пандемия максимально болезненно отразилась на пожилых пациентах, в том числе на тех, кто проживает в социальных домах. Постояльцы учреждений ухода закрытого типа более подвержены риску заражения новой коронавирусной инфекцией (НКВИ) из-за скученности проживания и частых контактов с обслуживающим персоналом. У них часто возникает потеря поддержки, имеется принудительная социальная изоляция на фоне проведения противоэпидемических мероприятий, отмечается снижение когнитивной стимуляции. Все эти факторы вызывают эмоциональные нарушения тревожно-депрессивного спектра, а также ускоряют снижение когнитивных функций. Пациенты с приобретенным слабоумием более чувствительны к НКВИ, так как ее факторы риска идентичны факторам риска сосудистой деменции (заболевания сердечно-сосудистой системы, ожирение, сахарный диабет). Кроме того, сами по себе психические нарушения мешают больным соблюдать профилактические меры. Изучение когнитивных и некогнитивных нарушений у лиц после перенесенной НКВИ связано с очевидной потребностью в лучшей психологической адаптации к когнитивной дисфункции при сосудистой деменции, повышении качества жизни (КЖ) и функциональной независимости.
Цель работы: изучить зависимость КЖ от когнитивных и эмоциональных нарушений у пациентов с легкой сосудистой деменцией (ЛСД) после перенесенной НКВИ.
Материалы и методы. В исследовании участвовали 132 постояльца (67 мужчин, 65 женщин; средний возраст 73,05 ± 3,48 года) социального дома «Северное Измайлово» Департамента труда и социальной защиты населения города Москвы, страдающие ЛСД (по диагностическим критериям МКБ10). Выделили 2 группы сравнения: лица c давностью клинического дебюта НКВИ, подтвержденной положительным ПЦР-тестом, 6 месяцев +/– 1 месяц, с исходом в выздоровление, подтвержденным отрицательным ПЦР-тестом (n = 65; 33 мужчины, 32 женщины), и не перенесшие COVID19 (группа госпитального контроля) (n = 67; 34 мужчины, 33 женщины). Половозрастной состав сравниваемых групп был однороден (р > 0,05). Для исследования КЖ больных использовался опросник качества жизни при болезни Альцгеймера — Quality of Life-Alzheimer’s Disease (QоL–AD), включающий изучение самооценки КЖ (QоL-AD-SR (selfrating)) и прокси-рейтинга КЖ (косвенной оценки КЖ лицами, осуществляющими уход (QoL-AD-PR (proxy rating)). Данный опросник позволял оценить следующие сферы КЖ: физическое здоровье, силы, настроение, жилищные условия, память, брак, семью (отношения с близкими), друзей, общую самооценку, способность выполнять работу по дому, способность развлекаться, материальное обеспечение, жизнь в целом. Для исследования актуального эмоционального состояния использовалась Корнельская шкала депрессии при деменции — Cornell Scale for Depression in Dementia (SCDD; вероятная депрессия диагностировалась при превышении 10 баллов). Для исследования когнитивного статуса использовалась Монреальская шкала оценки когнитивных функций — Montreal Cognitive Assessment (MoСA), оценивающая различные когнитивные сферы: внимание и концентрацию, исполнительные функции, память, язык, зрительно-конструктивные навыки, абстрактное мышление, счет и ориентацию. Когнитивную дисфункцию фиксировали при результате менее 26 баллов по данной шкале. Статистическая обработка данных исследования осуществлялась с помощью пакета Statistica 6.0.
Результаты и обсуждение. Было выявлено, что НКВИ усугубляла когнитивный дефицит у пожилых лиц с ЛСД (по MoCA 20,80 ± 0,59 / 21,40 ± 0,78 балла; р < 0,05) в отсутствии депрессии (по SСDD 1,52 ± 0,50 / 1,52 ± 0,84 балла в группе переболевших НКВИ/ группе госпитального контроля соответственно; р > 0,05). Полученные результаты указывали на непосредственное поражение головного мозга вирусом при НКВИ с нарастанием уже имеющихся когнитивных нарушений у лиц с сосудистой деменцией. Самооценка КЖ (QоL-AD-SR) у лиц с ЛСД составляла 30,32 ± 2,89 б. у переболевших НКВИ пациентов и 29,76 ± 4,08 б. у неболевших, а прокси-рейтинг КЖ (QoL-AD-PR) 30,26 ± 2,08 б. и 29,22 ± 3,67 б. в исследуемых группах соответственно, без статистических различий между ними (р > 0,05). Подобные результаты объясняли тем, что у пациентов, проживающих в психоневрологических интернатах, «доковидные» когнитивные расстройства и соматогенная астения «маскировали» прогрессирующее ухудшение КЖ.
У переболевших НКВИ выявили корреляцию между прокси-рейтингом КЖ и степенью выраженности когнитивной дисфункции по MoCA (R = –0,28), а в группе госпитального контроля — между прокси-рейтингом КЖ и степенью выраженности депрессивных проявлений (R = –0,33). Прочих значимых корреляций в исследуемых группах между самооценкой КЖ (QоL-AD-SR) со степенью выраженности когнитивных и эмоциональных нарушений не выявили.
Другими словами, имелась корреляция между прогрессирующими когнитивными нарушениями и КЖ у пожилых лиц с ЛСД после НКВИ. У них проявлялись симптомы раздражительной слабости в рамках астенического варианта психоорганического синдрома; имелось утяжеление лабильной церебрастении из-за нарастания когнитивных расстройств со снижением прокси-оценки КЖ, что вызывало внутриличностную дезадаптацию («капитуляцию» перед заболеванием, «уход в себя») и требовало индивидуальных форм психотерапевтической работы (когнитивные тренинги).
Кроме того, выявили корреляцию между выраженностью депрессивной симптоматики и КЖ у пожилых лиц с ЛСД без коморбидности с предшествующей НКВИ. Данная когорта больных отличалась острым переживанием чувства одиночества и никчемности, пессимистической мировоззренческой установкой, уязвимостью, озабоченностью неблагоприятными оценками окружающих (пациенты боялись жалости и быть обузой, что приводило к неустойчивости настроения в межличностных контактах), что говорило о их межличностной дезадаптации, требующей групповых форм психотерапевтической коррекции негативных эмоциональных переживаний.
Выводы. У пожилых пациентов — постояльцев психоневрологических интернатов, страдающих ЛСД и перенесших НКВИ, отмечается значимое утяжеление лишь когнитивного дефицита, без депрессивных проявлений. НКВИ ухудшает прокси-оценку их КЖ за счет утяжеления когнитивного дефицита. У «бесковидных» больных прокси-рейтинг КЖ имеет корреляцию со степенью выраженности эмоциональных нарушений. Выявленные закономерности могут способствовать оптимизации персонифицированных моделей медико-психологической реабилитации пожилых пациентов с ЛСД, проживающих в психоневрологических интернатах. Для улучшения психологической адаптации к когнитивному дефициту и повышения КЖ в данной когорте больных среди перенесших НКВИ целесообразны индивидуальные когнитивные тренинги, среди не болевших НКВИ — групповая психотерапевтическая коррекция негативных эмоциональных переживаний.
Результаты проведенного ФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья им. Н.А. Семашко» исследования свидетельствуют о том, что в формировании старческой патологии основополагающую роль играет взаимное влияние хронических болезней друг на друга. При накоплении трех и более болезней дальнейшее прогрессирование коморбидности приобретает форму цепной реакции. При этом уровень коморбидности имеет конечное значение, по достижении которого организм становится нежизнеспособным (критический уровень коморбидности — КУК). Величина КУК зависит от пола (для мужчин КУК составляет 6, для женщин — 8), возраста (наибольшее значение КУК у мужчин — в 65 лет, у женщин — в 85) и тяжести сопутствующих заболеваний, которая определяется влиянием болезней на ожидаемую продолжительность жизни. Предлагается использовать расчетное значение КУК в качестве сравнительной характеристики общественного здоровья регионов.
Постарение общества и повышение пенсионного возраста определяют тенденцию увеличения доли врачей старших возрастных групп. Высокая коморбидность и уровень когнитивных расстройств у пациентов побуждают специалистов искать решения по ограничению влияния факторов риска гериатрической патологии и поддержанию необходимой квалификации. Комплексная технология пролонгации врачебной деятельности, разработанная ФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья им. Н.А. Семашко», направлена на оптимизацию трудовой деятельности и стимуляцию профессиональных компетенций врачей старших возрастных групп. Предложены организационные решения по реализации указанных задач.
Доля граждан, страдающих деменцией, превышает один процент населения, а их удвоение ожидается всего через 20 лет. При этом эффективность диагностики наиболее распространенной формы деменции — болезни Альцгеймера — не превышает 10%. Одна из главных причин ошибочной диагностики — отсутствие однотипных диагностических критериев у каждой формы деменции. Неудовлетворительные результаты выявляемости вкупе с отсутствием кардинальных методов лечения ставят деменцию в разряд основных угроз общественному здоровью. Научным коллективом ФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья им. Н.А. Семашко» проведено структурирование и оцифровка диагностических критериев основных форм деменции, что позволило на базе веб-платформы 1С построить медицинскую информационную систему «Деменция» (МИС — свидетельство №2022664724 от 22.07.2022 г.), предназначенную для диагностики, внеофисного мониторинга и лечения 44 форм заболевания. По завершении клинических испытаний и утверждения МИС планируется использовать ее в организации деятельности кабинетов нарушения памяти.
ISSN 2949-4753 (Online)