Обзоры
Изучение механизмов старения — одна из важнейших целей современной науки. Благодаря фундаментальным исследованиям накоплен значительный объем данных о процессах, ассоциированных со снижением функциональной способности к регенерации, клеточной пролиферации и устойчивости к неблагоприятным факторам с возрастом. Целями обзора было изучить механизм действия препаратов с сенолитической активностью, определить основные мишени их воздействия на клеточном уровне, а также оценить перспективы их клинического применения. Актуальность данной темы подтверждается растущим числом клинических испытаний сенолитиков, многие из которых имеют неоднозначные результаты и требуют дальнейшего анализа и устранения выявленных сложностей и недостатков. Нами проведен обзор литературы на платформах Pubmed и Scopus за последние 10 лет с целью поиска информации о механизмах сенотерапии и возможности применения сенолитиков в клинической медицине. Основное внимание было сосредоточено на тех сенолитических препаратах, которые использовались в клинических исследованиях.
Главным гериатрическим синдромом является синдром старческой астении, который тесно связан с возраст-ассоциированными заболеваниями и старением в целом. Хроническое низкоуровневое воспаление, которое рассматривается как основной патогенетический механизм старения, может способствовать усилению деградации незаменимой аминокислоты триптофана через кинурениновый путь. Активные метаболиты данного пути при накоплении реализуют свои иммуномодулирующие, провоспалительные и цитотоксичные свойства, тем самым поддерживая и усиливая процессы старения. За последнее десятилетие накоплены данные о роли несбалансированного кинуренинового пути в патогенезе старческой астении и возраст-ассоциированных заболеваний. В этом обзоре обобщены клинические и экспериментальные данные, говорящие о важности анализа кинуренинового пути как ценного инструмента для стратификации риска развития старческой астении и возраст-ассоциированных заболеваний и их прогноза.
Оригинальные исследования
Обоснование. Поиск потенциальных сенолитиков и сеноморфов, способных влиять на количество и активность сенесцентных клеток в организме, является актуальной задачей в области геронтологии. Ранее было показано, что митохондриально-направленные соединения на основе пластохинона, а также берберин обладают геропротекторными свойствами в различных моделях in vitro и in vivo. Из этого следует, что митохондриально-направленное соединение на основе берберина и пластохинона — SkQBerb может обладать более высоким геропротекторным потенциалом по сравнению с ранее исследуемыми соединениями.
Цель. Изучить геропротекторную активность SkQBerb в модели хронологического старения миобластов МВ135.
Материалы и методы. Мы исследовали влияние SkQBerb на различные признаки старения миобластов человека MB135. Для определения клеточного старения проводили гистохимическое окрашивание на β-галактозидазу с помощью коммерческого набора, определяли уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8 с использованием готовых наборов для иммуноферментного анализа, а также оценивали содержание белков p21, pRb (Ser807/811), LC3B с помощью вестерн-блоттинга.
Результаты. Анализ полученных результатов показал, что SkQBerb в концентрации 20–100 нМ эффективно подавляет накопление сенесцентных клеток при хронологическом старении MB135, а также достоверно снижает уровень основных факторов секреторного фенотипа IL-6 и 8.
Заключение. Результаты нашей работы указывают на потенциальный геропротекторный и сеноморфный эффект SkQBerb. Это открывает перспективы применения данного митохондриально-направленного соединения в качестве геропротектора.
Обоснование. Биологический возраст является лучшим предиктором риска заболеваемости и смертности от хронических возраст-ассоциированных заболеваний по сравнению с паспортным возрастом. Разница между биологическим и паспортным возрастом может помочь в выявлении индивидуального темпа старения.
Цель. Поиск связи между факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний с биологическим возрастом артерий у пациентов без ранее диагностированных сердечно-сосудистых заболеваний.
Материалы и методы. Мы рассчитали биологический возраст артерий и оценили наличие связи между темпом старения артерий и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у 143 пациентов без хронических заболеваний. Данные были проанализированы путем деления на тертили значений биологического возраста артерий и использования методов регрессионного анализа.
Результаты. Повышенный по сравнению с паспортным биологический возраст артерий был связан с паспортным возрастом (p < 0,001; ОШ = 0,55; 95% ДИ: 0,43 — 0,71) и артериальной гипертензией (p = 0,002; ОШ = 6,04; 95% ДИ: 1,98 — 18,42) в общей группе, возрастом (p < 0,001; ОШ = 0,45; 95% ДИ: 0,30 — 0,68), артериальной гипертензией (p = 0,004; ОШ = 12,79; 95% ДИ: 2,25 — 72,55) и семейным анамнезом онкологических заболеваний (p = 0,036; ОШ = 0,14; 95% ДИ: 0,02 — 0,88) у женщин, а также возрастом (p = 0,001; ОШ = 0,45; 95% ДИ: 0,28 — 0,76) и третьим тертилем гликированного гемоглобина (p = 0,041; ОШ = 65,05; 95% ДИ: 1,19 — 3548,29) у мужчин. Разница между биологическим и паспортным возрастом была ассоциирована с паспортным возрастом у людей с ускоренным старением артерий (p = 0,001; β = -1,24; 95% ДИ: -1,95 — -0,53) и с паспортным возрастом (p < 0,001; β = 1,71; 95% ДИ: 1,06 — 2,36) и третьим тертилем гликированного гемоглобина (p = 0,009; β = -4,78; 95% ДИ: -8,32 — -1,24) у людей с замедленным старением артерий.
Заключение. С ускоренным старением артерий связаны наличие артериальной гипертензии и более высокие значения гликированного гемоглобина.
В настоящее время все большее количество пациентов продолжают длительно испытывать симптомы COVID-19 по окончании острого периода болезни. В связи с этим представляется важным определение факторов, связанных с развитием постковидного синдрома, и возможных способов влияния на них.
Были обследованы 100 участников в возрасте 26–80 лет. Средний возраст всех участников составил 56 ± 12 лет. Наиболее частыми симптомами у пациентов, перенесших тяжелую коронавирусную пневмонию (КВП) за 3 месяца до включения, являлись усталость, одышка, нарушения сна, выпадение волос, боли в суставах, головная боль. В данной статье мы выделили возможные факторы риска развития этих симптомов
Разное
Актуальность. Одной из основных проблем внедрения новых биомедицинских технологий является отсутствие фармакоэкономического обоснования экономического эффекта или бремени отдельных нозологий для государственного бюджета. На сегодняшний день в профессиональной литературе, посвященной возраст-ассоциированным заболеваниям, основное внимание уделено диагностике, патогенезу, новым методам лечения и результатам назначаемого лечения. Однако не менее важным является вопрос оценки экономического бремени этих заболеваний. Лишь для избранных заболеваний можно найти регулярные публикации, посвященные расчету экономического эффекта и экономического бремени заболеваний. Для менее распространенных заболеваний существуют единичные публикации, информация из которых уже давно не актуальна и требует регулярного обновления и ведения.
Цель. Провести ориентировочную оценку экономического бремени самых распространенных возраст-ассоциированных заболеваний.
Материалы и методы. При подготовке публикации использовались зарубежные и отечественные источники, содержащие информацию экономического характера о самых распространенных возраст-ассоциированных заболеваниях. Для составления представления об актуальных разработках для лечения данных заболеваний использовались годовые отчеты биофармацевтических компаний, производящих лекарственные препараты для лечения возраст-ассоциированных заболеваний. Также для некоторых заболеваний использовались данные Росреестра.
Результаты. Исходя из проанализированной информации можно сделать вывод о том, что возраст-ассоциированные заболевания являются серьезным экономическим бременем для здравоохранения государства. Несмотря на это, не все профильные медицинские организации проводят оценку экономического бремени таких заболеваний.
Заключение. В результате анализа экономического бремени самых распространенных возраст-ассоциированных заболеваний был сделан вывод о том, что необходима регулярная оценка экономического бремени для болезни Альцгеймера, диабета, хронической обструктивной болезни легких, депрессии, атеросклероза и остеопороза.
ISSN 2949-4753 (Online)